Дослідники з Німеччини розробили новий препарат, який може діяти як «подрібнювач» білків, що викликають рак. У тестах на вирощених в лабораторії ракових клітинах ліки вбивали пухлини, пропонуючи новий шлях до лікування захворювання.
У кількостях, що перевищують звичайні, деякі білки пов'язані з підвищеним ризиком раку, і давно відомо, що кіназа Aurora-A (або просто Aurora) входить в їх число. Цей білок надекспресується при деяких формах раку грудей і простати, лейкозах і нейробластомах.
Придушення цих «канцерогенних» білків - один із способів лікування раку, який досліджують вчені.
Але зазвичай ліки просто відключають білки, не руйнуючи їх, що допомагає боротися з пухлиною, але не зупиняє функції білків повністю. На жаль, випробування цих препаратів поки не довели свою ефективність.
«Кіназа Aurora-A присутня в набагато вищих концентраціях у багатьох ракових тканинах, ніж у здорових тканинах, а також відіграє ключову роль у раку простати», - говорить Стефан Кнапп, автор дослідження.
«Блокування активності кінази Aurora-A саме по собі не здається багатообіцяючим підходом, оскільки жоден з багатьох клінічно протестованих лікарських препаратів-кандидатів не отримав схвалення».
У новому дослідженні extyst з університетів Вюрцбурга і Франкфурта розробили клас експериментальних препаратів під назвою PROTAC, які повністю руйнують окремі білки. І один PROTAC виявився дуже ефективним конкретно проти кінази Aurora-A.
«Пухлина потребує певних білків, що сприяють розвитку пухлини, які ми можемо уявити собі як сторінки книги», - каже Ельмар Вольф, автор дослідження.
«Наша речовина PROTAC вириває сторінки» Аврори «і руйнує їх за допомогою механізму, який є у кожної клітини для розкладання старих і зламаних білків».
У тестах на лініях ракових клітин, вирощених в лабораторії, PROTAC працював, щоб зруйнувати білки Aurora пухлин, що призвело до загибелі клітин.
Перші результати інтригують, але, звичайно ж, це ще дуже рання стадія дослідження. Наступними кроками команди буде перевірка того, наскільки ефективним і добре переносимим може бути лікування у тварин, перш ніж його можна буде розглянути для випробувань на людях.
Дослідження було опубліковано в журналі Nature Chemical Biology.